米海尔·科穆宁·杜卡斯是拜占庭帝国皇帝阿历克塞一世的后裔，伊萨克二世和阿历克塞三世的堂弟，塞巴斯托克（Sebastokrator）约翰·杜卡斯的私生子。尽管与安杰洛斯王朝存在亲缘关系，但他从未使用安杰洛斯作为其姓氏。为强调他与科穆宁王朝和杜卡斯王朝的关系，他的文件和铅封印中均显示他所使用的名字是“米海尔·杜卡斯”，或“米海尔·科穆宁·杜卡斯”，而不是冠以灾难性统治的安杰洛斯王朝的姓氏。
他出生的年份缺乏准确的记录。一位希腊学者康斯坦丁·诺斯瓦尔佐斯声称，其于1170年出生。
早年1190年2月14日，米海尔与其他皇室亲属一起被作为第三次十字军东征中巴巴罗萨的人质。随后他被任命为Mylasa and Melanoudion军区将军，并被授予pansebastos sebastos这一荣誉头衔。在阿莱克修斯三世统治的初期，即1201年，由于不明原因米海尔起兵反叛，但很快被阿莱克修斯三世击败。随后，米海尔逃往罗姆苏丹国避难，并带领突厥人侵略了梅德尔河谷周围的拜占庭领土。
1204年第四次十字军东征时，由于阿莱克修斯三世被推翻，米海尔从流亡中返回。随后他来到十字军建立的帖撒罗尼迦王国的国王博尼法斯（Boniface of Montferrat）的宫廷，他很快获得博尼法斯的信任，但米海尔随即逃亡并前往伊庇鲁斯，声称自己是当地希腊人反对拉丁十字军的领袖。
伊庇鲁斯米海尔建立伊庇鲁斯专制国的过程是模糊的，但可以确定的是他从未被阿莱克修斯三世授予尼科波利斯（Nicopolis）军区将军的职务。米海尔在先前丧偶，此时他娶了当地一位领主的女儿，以巩固其统治。虽然有记录表明他在1205年参与对抗十字军的战斗，但这一记录受到历史学家Raymond-Joseph Loenertz的质疑，因为这一行为会使他离开尚未稳定的伊庇鲁斯，而受到博尼法斯公开的攻击。
无论如何，米海尔以阿尔塔为中心，不断扩大其对伊庇鲁斯地区的控制权，这些地区包括现代阿尔巴尼亚的大部分，北至都拉齐翁（Dyrrhachium），南及纳夫帕克托斯（Naupactus），在北面和西面与威尼斯共和国接壤，在东部则紧邻保加利亚和帖撒罗尼迦王国。米海尔所建立的国家在史学上通常被称为“伊庇鲁斯专制国”。事实上，米海尔本人从未被冠以专制公的头衔，这一头衔在13世纪30年代才被他的儿子米海尔二世·科穆宁·杜卡斯所使用。
外交活动第四次十字军东征后的巴尔干与小亚细亚，1210年
来到伊庇鲁斯的米海尔，面临着十字军国家和威尼斯共和国的威胁。在第四次十字军东征瓜分拜占庭帝国的条约中，伊庇鲁斯被分配给威尼斯共和国，但威尼斯只是在1205年占领了都拉齐翁、1207年占领了科孚岛，而对这一地区的其余陆地部分并没有特别的兴趣。为确保自己免受拉丁国家的进一步攻击，米海尔与教宗英诺森三世展开谈判，暗示其统治地区的东正教会可能会与罗马天主教结合。这种关系的建立并非没有被教宗质疑，比如教宗在1209年8月17日的信中说，“如果罗马的米海尔·科穆宁真的如他在信中宣称的一样是教宗的忠仆，他应该允许都拉齐翁的拉丁主教进入米海尔治下的教会地产”；但这确实有助于米海尔赢得教宗的善意，以及宝贵的时间以确立他的统治。
1209年夏季，在拉丁帝国皇帝弗兰德斯的亨利平息了帖撒罗尼迦的贵族暴动，将帖撒罗尼迦置于其有效控制下后，米海尔派出特使提议与其结盟。尽管亨利不信任米海尔的诚意，但特使带来的条款，包括米海尔愿意成为拉丁帝国附庸，并将其长女以三分之一的伊庇鲁斯专制国的土地作为嫁妆，许配给亨利的弟弟弗兰德斯的尤斯塔斯（Eustace of Flanders）。这使亨利同意和平请求，和约以达成联姻的形式被缔结。
米海尔的特使也与威尼斯共和国通过谈判达成一项条约，在1210年6月20日生效，米海尔接受成为威尼斯的一个附庸，伊庇鲁斯被允许作为其采邑而保留，同时米海尔给予威尼斯广泛的贸易特权和税收豁免，和曼努埃尔一世之前拜占庭帝国给予威尼斯共和国的一样。米海尔还承诺增加对威尼斯的粮食出口，并协助威尼斯的失事船只救助。此外，米海尔还必须每年向威尼斯的都拉齐翁公爵分两次进贡42个拜占庭金币，并且每年向威尼斯总督和圣马可大教堂进贡锦缎。
尽管有这些外交手段，但最晚在1210年的秋季，伊庇鲁斯专制国还是与亚该亚公国进行了一系列战斗。这与援助列奥·斯古罗斯（Leo Sgouros）等伯罗奔尼撒半岛上残存的希腊领主，在阿尔戈斯、科林斯等地的抵抗活动有关。这些地区最终被十字军攻占。
米海尔通过赎回阿莱克修斯三世，提升了他统治的合法性。阿莱克修斯三世夫妇先前被博尼法斯所俘虏并关押，米海尔提出赎回这对前皇帝夫妇，并亲自前往港口欢迎他们的抵达。由于这与拉丁帝国遏制尼西亚帝国扩张的意图一致，阿莱克修斯夫妇很快被释放。然而阿莱克修斯三世并没有在阿尔塔长留，他随后动身去寻求罗姆苏丹国的支持，并在1211年最终失败，阿莱克修斯三世本人也被尼西亚帝国俘虏。阿尔塔的圣西奥多拉使徒传记声称（尽管并不真实），阿莱克修斯三世授予了米海尔和他的后代世袭伊庇鲁斯的权利。
扩张米海尔·科穆宁·杜卡斯
米海尔抓住拉丁帝国的亨利专注于发动对尼西亚帝国的攻势的机会，攻击了帖撒罗尼迦。拉丁雇佣军帮助米海尔擒获了帖撒罗尼迦王国的将军（Constable）、佐莫科斯（Domokos）男爵即伦巴第的阿尔·布法（the Lombard Amé Buffa）以及数百名俘虏。据称米海尔对俘虏十分残忍，包括布法在内的三名贵族被他钉上十字架。米海尔的军队继续占领了一些要塞，并杀死其中的守卫与天主教牧师。这很快激起了拉丁帝国的愤怒，它的军队从君士坦丁堡出发仅用12天便到达这里，与米海尔对峙。同时，米海尔的盟友保加利亚的斯特雷（Strez）也被拉丁帝国皇帝亨利击败。亨利得到了他在亚该亚封臣的协助，同时教宗也号召反对米海尔；但很快亨利不得不撤军以救援君士坦丁堡，以应对出兵的保加利亚沙皇博里尔。这时留在帖撒罗尼迦的只有亨利的弟弟尤斯塔斯，和贝特霍尔德二世·冯·卡策内尔恩博根（Berthold II von Katzenelnbogen），后者随后粉碎了斯特雷在博里尔支持下的另一次入侵企图。由于对保加利亚人袭击的不安，米海尔转而倒向拉丁帝国以攻击保加利亚人。尽管爆发了战争，但米海尔和拉丁帝国的附庸关系并未在此时终止，并可能一直存在直到1217年。
在1210—1214年间，米海尔还与拉丁帝国的领主，萨洛纳的托马斯（Thomas I d'Autremencourt）爆发冲突，托马斯攻占了几座科林斯附近的岛屿，这些岛屿的住民寻求米海尔的援助。米海尔在接下来的战斗中杀死了托马斯，并攻陷了萨洛纳（今阿姆菲萨）。然而托马斯的儿子托马斯二世很快恢复了他父亲在这里的统治。
1212年，米海尔入侵色萨利，粉碎了当地伦巴第领主的抵抗，取得了拉里萨，驱逐当地的拉丁主教并恢复东正教神职人员的地位。米海尔的军队继续攻城略地，直到抵达Pagasetic海湾和特里亚斯（Demetrias）。米海尔新取得的这些领地随后被他封给康斯坦丁·马里亚诺斯（Constantine Maliasenos）。
约1213年，米海尔从威尼斯共和国手中夺得都拉齐翁，1214年他又夺得科孚岛。科孚岛上的安杰洛卡斯特罗（Angelokastro）城堡很可能是此时由米海尔主持建造的。米海尔向北推进到阿尔巴尼亚和马其顿地区，占领克鲁亚并结束了一个阿尔巴尼亚公国的独立地位。但当米海尔试图夺取泽塔（今黑山）时，被斯库台的塞尔维亚人所阻止。
遇刺1215年（一说1214年），米海尔在睡梦中被仆人暗杀，死于Velegrada（今阿尔巴尼亚培拉特）。由于他的儿子均尚未成年，他同父异母的弟弟西奥多尔继承了他。
人物评价米海尔·科穆宁·杜卡斯奠定了伊庇鲁斯专制国的基础，并创立了科穆宁-杜卡斯王朝，这一王朝持续统治着伊庇鲁斯直到1318年易手于来自意大利的奥尔西尼家族。这一王朝还统治着色萨利地区，甚至曾一度统治着帖撒罗尼迦，直到1246年被尼西亚帝国夺取。
米海尔作为一个受欢迎的统治者，由于在第四次十字军东征带来的拉丁人入侵中为希腊人提供了庇护所，被他的臣民称为“新诺亚”。同时由于他重建和发展了约阿尼纳，因此这一城市选择了米迦勒作为其守护神，以纪念与其同名的米海尔。由于亲尼西亚帝国的史学家的影响，米海尔取得的成就可能被低估了。
轶事典故安杰洛卡斯特罗
由于其在1204年君士坦丁堡陷落后对希腊人的庇护，米海尔被称为“新诺亚”。约阿尼纳选择米迦勒作为其守护神，以纪念同名的米海尔。
尽管米海尔拒绝被冠以安杰洛斯（Angelos）这一姓氏，但他可能组织建造了科孚岛上的安杰洛卡斯特罗（Angelokastro，直译为安杰洛斯的城堡）。
亲属成员米海尔妻子或妻子的确切身份不明。根据阿尔塔的圣西奥多拉使徒传记，他结婚了两次。他的第一任妻子是梅利塞诺斯（Melissenos）家族的女性，她的去世时间不明。她另一个梅利塞诺斯家族的姊妹，被许配给之前的尼科波利斯将军塞纳西利姆。在他被当地人谋杀之后，米海尔为他报仇，取代了他的位置，并娶了他的遗孀。尽管使徒传记具有不可靠性，但是他的论述部分据维勒哈杜恩提（Villehardouin）所述，得到了一位科穆宁·杜卡斯家族女性成员的证实。此外，由于迈克尔的第二任妻子是第一任妻子的姊妹，他们的婚姻在教会和敌对历史学家眼中是不合法的，因此后者所称的“妃子”可能是米海尔的第二任妻子（这些记录者不承认米海尔第二段婚姻的合法性），因此米海尔二世·科穆宁·杜卡斯的母亲可能是米海尔的第二任妻子。
米海尔有五个孩子，三个是他的第一任妻子所生，另外两个是他的第二任妻子或妾所生，包括：
米海尔的一位女儿，姓名未知，1209年与拉丁皇帝弗兰德斯的亨利的兄弟尤斯塔斯成婚。
西奥多拉·科穆宁·杜卡尼娅（Theodora Komnene Doukaina），在1216年仅由Demetrios Chomatianos简要提及。
康斯坦丁·科穆宁·杜卡斯（Constantine Komnenos Doukas），在与威尼斯1210年条约的拉丁文本中提到了他的名字，他曾被指定为米海尔的继承人；他早于米海尔死去。
玛丽亚·科穆宁·杜卡尼娅（Maria Komnene Doukaina），她与康斯坦丁·梅利塞诺斯成婚。
米海尔二世·科穆宁·杜卡斯（Michael II Komnenos Doukas），私生子，1230年继承伊庇鲁斯直到他去世。他是第一个接受专制公（Despote）作为头衔的伊庇鲁斯专制国统治者。
